実験医学 2018年7月 Vol.36 No.11 次世代抗体医薬の衝撃〜新たな標的・新たな機序によりいま再び盛り上がる抗体創薬

私は長年本試を愛読している免疫学者です。本誌の魅力のひとつは著者の略歴がカラー写真とともに紹介されている点。特集は抗体研究の新分野を取り上げており、中でも大阪大学永田諭志教授の「標的に抗体が結合できる部位はいくつあるか？ｐ1867」は最新のエピトープ均質化抗体の紹介もさることながら、抗体のエピトープに対する著者の長年の抗体研究からの考察がじっくりと読ませる。特に以下の一節は白眉。「タンパク質抗原は水溶液中で単独で存在する場合、表面の残基が周りの水分子と相互作用している。この抗原に抗体が近づいていくと、その部分に存在する水分子を押しのけ、水との相互作用を失った抗原分子の構造は多かれ少なかれ歪む。そこに抗体が結合するわけである。このようにエピトープの構造はもともと動的なものであるため、最終的な抗原抗体複合物の解析で、エピトープ構造が同定されても、厳密な意味では、単独の抗原分子にはそのエピトープ構造が存在しないかもしれない」。このことは生体内（特に脂質に富む中枢神経などでは）での抗原抗体反応が試験管内のそれを必ずしも再現しないことが語られており、抗原抗体反応の本質にせまるものである。他に特集では以下のような話題を紹介。パネル血友病Aに対するバイスペシフィック抗体（左右の抗原結合部位で異なる抗原を認識する）エミシズマブｐ1823、PD-1阻害療法の発見から現況までｐ1836（治療効果の確認されていない免疫療法が便乗して宣伝されたこと、PD-1欠損マウスの自己免疫疾患の自然発症、がん細胞に対する免疫応答は一種の自己免疫と感がることが可能、がん細胞におけるPD-1リガンドの発現が生命予後と逆相関９、糖タンパクのポドプラニンｐ1841（リンパ管や癌細胞に発現、製薬会社は正常組織に反応する抗体は副作用が懸念されるので医薬品としての開発に繋がらない“死の谷”）、小型抗体ｐ1849（scFV, ラクダや軟骨魚由来の重鎖抗体、nanobodyの優れた図、小型抗体はFcRnを解したリサイクリングがなく、また糸球体濾過で消失するので半減期は1日に満たない）。特集以外で興味深い記事は以下。T細胞を発見したJacques MillerとB細胞を発見したMax D. Cooperの対談ｐ1898、細胞周期を可視化する蛍光プローブFucci技術ｐ1913、神経回路形成因子LOTUSｐ1922（多発性硬化症の脳脊髄液で低下）、Y染色体をもたないトゲネズミｐ1938（日本の固有種で３種が存在、オキナワトゲネズミは2008年に再発見）。